解剖科学进展
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探析晚期胰腺癌综合介入加全身化疗疗效

  摘要:  目的 观察晚期胰腺癌综合介入加全身化疗方法近期疗效。方法 对20例晚期胰腺癌中有阻塞性黄疸患者先行PTCD治疗后再行介入化疗加全身化疗10例,余10例直接行介入化疗加全身化疗给予顺铂60~90mg或奥沙利铂100~150mg,5-氟尿嘧啶0.5~0.75mg,灌注化疗(合并肝转移富血管者给予栓塞治疗),同时给予全身化疗吉西他滨(GEM)1.2g/m2第2天、第8天,5-氟尿嘧啶0.5g/m2、第2~3天,CF 200~300mg第1~3天,每4周1次。结果 有效率(CR+PR)45%,中位生存率12个月。结论 综合介入加全身化疗是提高晚期胰腺癌治疗的最佳方案之一。


  关键词:  胰腺癌;介入治疗;全身化疗


  胰腺癌是高度恶性的肿瘤,近年来发病率逐渐上升,但起病隐匿,一旦出现症状大多属中晚期,临床上大约10%左右的患者有外科手术切除机会。为了提高晚期胰腺癌患者生活质量,延长生存率,对胰腺癌患者实施个体化疗的综合治疗是今后发展的主流方向。


  1  资料与方法


  1.1  一般资料  我院2002年1月-2006年1月对20例有完整随访资料并至少完成2个周期疗程患者统计。全部病例均根据临床表现结合超声、CT、 MRI、血CA19-9及CEA等检查确诊为晚期胰腺癌。男14例,女6例,年龄46~74岁。其中肝转移4例,阻塞性黄疸10例。既往未接受过治疗。Karnfsky评分>60分,以患者临床症状、体征及可观察病灶变化作为近期疗效评价标准。全部患者除阻塞性黄疸患者肝功异常外,无严重心肺、肝肾功能异常。


  1.2  治疗方法  采用Seldinger改良法行股动脉穿刺。对胰头癌将导管分别插入胃十二指肠动脉及肠系膜上动脉,行灌注化疗;对胰体尾癌将导管插入脾动脉进行灌注。对合并肝转移者将导管插入肝固有动脉行DSA造影,富血管者先行灌注化疗药物后给予碘化油栓塞肿瘤血管,乏血管者仅行灌注化疗。灌注化疗药物为顺铂60~90mg或奥沙利铂100~150mg和5-氟尿嘧啶0.5~0.75mg/次。术后全身化疗吉西他滨(GEM)1.2g/m2第2天、第8天,5-氟尿嘧啶0.5g/m2、第2天、第3天,亚叶酸钙(CF)200~300mg第1~3天,每4周为1个周期,完成2个周期后判定疗效。其中10例阻塞性黄疸患者,首先行经皮肝穿外引流术(PTCD),解除黄疸待肝功基本恢复正常后再行介入化疗加全身化疗,方案相同。间隔时间一般为PTCD后7~20天,疗效判定及副作用判定标准为近期疗效按RECIST标准评定,副反应按CT-CAE3.0标准评定。


  2  结果


  近期疗效:20例患者中CR 1例(5%),PR 8例(40%),SD 8例(40%), PD 3例(15%)。总有效率 (CR+PR)45%。副作用:胃肠道反应I度12例、Ⅱ度6例、Ⅲ度2例;骨髓抑制I度10例,Ⅱ度3例、Ⅲ度1例。神经毒性I度2例。心肝肾未见毒性损害。随访:20例患者均随访2年以上,现全部患者已死亡。生存期4~28个月间,中位生存期12个月。1年生存率45%,2年生存率5%。


  3  讨论


  胰腺癌手术切除率及生存率极低,传统的单纯化疗放疗等疗效也欠佳。但随着新药产生和给药方法的改进,对胰腺癌治疗的疗效不断提高,特别是吉西他滨(GEM),他是美国  FDA30年来批准的第一个治疗胰腺癌新药,形成金标准。联合化疗用药不同,疗效不同。景钊等[1]采用5-FU+CF+DDP方案治疗26例晚期胰腺癌患者,有效率7.7%。1年生存率12.6%;而Marantz等[2]采用GEM+5-FU+CF方案治疗29例晚期胰腺癌患者,有效率27%中位生存期8.4个月,1年生存率26%。另外,给药方法不同,疗效也不同。洪国斌等[3]对晚期胰腺癌介入化疗静脉化疗进行了疗效比较,结论是介入化疗较静脉化疗1年生存率和临床受益率有显著优势。


  本方案治疗晚期胰腺癌结果比单纯介入及静脉化疗有效率及生存率都高,可能是联合各自优势和合理安排给药途径有关。肿瘤药理学中细胞周期非特异性药如顺铂、奥沙利铂、恩环类等与肿瘤疗效关系属量效关系,故动脉一次给药能达到最佳疗效。而吉西他滨(GEM)、5-FU等属于细胞周期特异性药物,必须经肝脏转化后起效,与肿瘤关系属时效关系,故临床一般静脉给药且持续给药。另外介入化疗加全身化疗副作用均可耐受。是治疗晚期胰腺癌一种优化方法。但病例数尚少,需今后进一步研究。


  【参考文献】


  1 景钊,南克俊,张晓战,等。晚期胰腺癌全身化疗的疗效观察。癌症,2004,23(4):439-442.


  2 Marantz A,Jovtis S,Almira E,et al.Phase Ⅱstudy of gemcit-abine,5一fluorouracil and leucovorin in patients with pancreatic cancer.Semin Oncol,2001,28(3 Suppl 10):44-49.


  3 洪国斌,周经兴,许林锋,等。中晚期胰腺癌介入治疗与外周静脉化疗疗效比较的META分析。实用放射学杂志,2004,20(4):350-353


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